硝酸镧对2型糖尿病大鼠胰腺 INSR、IRS1和细胞凋亡影响的实验研究

目的：观察低剂量硝酸镧对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素受体（INSR）、胰岛素受体底物1（IRS1）和细胞凋亡的影响。方法：将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（10只）和造模组（40只），并分别给予常规饲料和高脂高糖饲料喂养。8周后，造模组的大鼠腹腔注射链脲佐菌素（ STZ，30 mg／kg）以诱导2型糖尿病模型，造模成功后将实验动物分为3组即对照组、糖尿病模型组和硝酸镧治疗组，3组大鼠分别每日给予生理盐水、生理盐水、硝酸镧（0.2 mg／kg ）灌胃1个月，然后处死取血液和胰腺。采用放射免疫法检测大鼠血中血糖、胰岛素的水平；酶联免疫法检测大鼠血清中INSR、IRS1的蛋白含量；免疫组织化学法检测大鼠胰腺组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平；TUNEL凋亡试剂盒检测胰腺组织细胞凋亡的百分率；HE染色光镜下观察胰腺的病理改变。结果：与正常对照组比较，糖尿病模型组大鼠血中血糖及胰腺组织中细胞凋亡率明显升高、血中胰岛素、INSR和IRS1的蛋白含量及胰腺组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平明显降低差异有统计学意义（P＜0.01）；硝酸镧治疗组大鼠血中血糖及胰腺组织中细胞凋亡率略升高、血中胰岛素、INSR和IRS1的蛋白含量及胰腺组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平略降低差异有统计学意义（ P＜0.05）；光镜下可见对照组大鼠胰腺组织排列紧密、饱满、胰岛体积大，糖尿病模型组大鼠胰腺组织排列较为疏散、胰岛体积较小，硝酸镧组大鼠胰腺组织基本紧密、饱满、胰岛体积略小。结论：口服硝酸镧可通过下调糖尿病大鼠血糖水平、抑制胰腺组织的细胞凋亡，上调胰腺组织INSR和IRS1的水平及胰岛素水平，对糖尿病大鼠胰腺组织有一定的保护作用。