Vaccins adenoviraux de premiere generation evolues, exprimant les proteines gag, pol et nef du vih-1 a optimisation des codons et leurs modifications

La presente invention concerne des vecteurs adenoviraux de premiere generation et des vaccins anti VIH a base adenovirale de recombinaison associes, qui presentent une meilleure stabilite et de meilleures proprietes de croissance, ainsi qu'une plus grande immunite a mediation cellulaire. Ces vecteurs adenoviraux sont utilises afin creer et de produire, par culture cellulaire, divers vaccins anti VIH-1 a base adenovirale, qui contiennent des produits pharmaceutiques de polynucleotides gag du VIH-1, pol du VIH-1 et/ou nef du VIH-1, ainsi que des modifications, importantes d'un point de vue biologique, de ceux-ci. Ces vaccins adenoviraux, lorsqu'ils sont directement introduits dans un tissu de vertebre vivant, de preference un hote mammifere tel qu'un etre humain ou un mammifere non humain d'importance veterinaire commerciale ou domestique, expriment la proteine Gag, Pol et/ou Nef du VIH-1 ou une modification importante d'un point de vue biologique de celle-ci, ce qui induit une reponse immunitaire cellulaire qui reconnait de maniere specifique le VIH-1. Les polynucleotides donnees a titre d'exemples sont des molecules d'ADN synthetisees qui codent la proteine Gag du VIH-1, qui codent la proteine Pol du VIH-1 a optimisation des codons, des derives de la proteine Pol du VIH-1 optimisee (y compris des constructions dans lesquelles l'activite de protease, de transcriptase inverse, de RNase H et d'integrase de Pol du VIH-1 est inactivee), la proteine Nef du VIH-1 et des derives de la proteine Nef du VIH-1 optimisee, y compris des mutants de nef qui effectuent des caracteristiques de type sauvage de Nef, telles que la myristylation et la regulation vers le bas de CD4 hotes. Les vaccins adenoviraux selon cette invention, lorsqu'ils sont administres seuls ou dans le cadre d'un regime a modalite combinee, offrent un avantage prophylactique a des individus non infectes precedemment et/ou assurent un effet therapeutique en reduisant les niveaux de charge virale chez un individu infecte, ce qui permet de prolonger la phase asymptomatique de l'infection par le VIH-1.