UPLC-MS/MS法测定阿加曲班中4个基因毒性杂质

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定阿加曲班中4个基因毒性杂质：3-甲基-8-喹啉磺酸、3-甲基-8-喹啉磺酸甲酯、3-甲基-8-喹啉磺酸乙酯、3-甲基-8-喹啉磺酰氯。 方法采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱；以0.1%甲酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B进行线性梯度洗脱；流速0.2 mL·min-1；采用ESI离子源正离子模式，多反应监测模式下，以外标法对4个基因毒性杂质同时进行定量测定。 结果除3-甲基-8-喹啉磺酰氯外，其他3个基因毒性杂质质量浓度在0.125~500 ng·mL-1范围内线性关系良好；低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）范围为91.5%~104.2%，RSD范围为0.15%~4.6%；检测下限范围为0.042~1.667 ng·mL-1，定量下限范围为0.125~5.000 ng·mL-1。样品中均未检出杂质。 结论本方法操作简便，结果可靠，经方法学验证，可用于阿加曲班中4个基因毒性杂质的同时检测。