Bases moleculaires de la polarite neuronale. Roles des proteoglycanes et glycosaminoglycanes dans le developpement de la polarite neuronale in vitro

L'etablissement d'un reseau neuronal depend de la forme des neurones. Notre etude concerne l'influence de divers facteurs sur la morphologie neuronale in vitro. Nous avons demontre que des proteoglycanes (pgs) ou des glycosaminoglycanes (gags) peuvent modifier le developpement de la polrite neuronale in vitro. En effet, des pgs extraits de milieux conditionnes par des astrocytes ou des heparanes sulfates (hs) purifies a partir de divers tissus ainsi que des oligosaccharides de synthese de type hs favorisent l'expression de marqueurs de maturation neuronale et l'elongation axonale. Les resultats obtenus avec des dermatanes sulfates (ds) ou des oligosaccharides de type ds suggerent qu'ils stimulent plutot le developpement de l'arborisation dendritique de neurones exprimant deja certains marqueurs de maturation. Par ailleurs, nous avons caracterise l'internalisation de certains gags. Grace a ce modele experimental, nous avons pu etudier l'importance de l'adhesion et de l'etat du cytosquelette sur le developpement de la polarite neuronale. Nous avons montre (i) que la depolymerisation de l'actine favorise l'elongation neuritique et est en effet per se sur la polarite et (ii) que la croissance dendritique depend moins de la polymerisation des tubules que la croissance axonale. Ces resultats confirment un modele propose dans notre laboratoire sur les strategies differentes de croissance des axones et des dendrites. Nous exposons l'importance des pgs et des gags dans de nombreux processus de regulation physiologiques et discutons des modes probables d'action des pgs et des gags