长期高剂量苯并（a）芘染毒对小鼠肺脏microRNAs表达的影响

目的：研究长期高剂量苯并（a）芘[B（a）P染毒对小鼠肺组织miRNAs表达谱的影响,探讨miRNAs在B（a）P健康损害过程中的作用。方法：40只ICR小鼠随机分为对照组和染毒组,每组20只,雌雄各半。经口灌胃给予小鼠50 mg/kg B（a）P,每周2次,持续8周,对照组同时给予等量的橄榄油,染毒结束后继续饲养8周。取肺脏组织,提取总RNA,采用SOliD高通量测序技术检测miRNAs表达谱,进行miRNAs差异表达分析,并用real time-PCR验证miRNAs表达,TargetScan,miRanda及picTar软件预测miRNAs可能调控的靶基因。结果：绝大部分miRNAs在肺组织的表达信号强度较低。与对照组相比,B（a）P染毒组小鼠肺组织中共有109个miRNAs发生差异表达,其中50个miRNAs表达上调,59个miRNAs表达下调。上调幅度最大的为7.43倍,下调幅度最大的为40.63倍。为验证测序的结果,取下调较为明显的miR-20b生行real time-PCR分析,结果显示与测序结果相一致,靶基因预测显示miR-20b可能调节与细胞增殖、周期、凋亡及肿瘤发生相关的蛋白。结论：长期高剂量B（a）P染毒可引起小鼠肺组织miRNAs表达产生特异性改变,差异表达miRNAs可能在B（a）P致机体健康损害过程中起着重要作用。