Adénylyl cyclases et transdifférenciation des cellules musculaires lisses vasculaires : rôle dans le remodelage vasculaire pathologique

En reponse a differents types de stress vasculaires, les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire (CMLV) changent de phenotype et acquierent la capacite de repondre a des signaux anormaux. Ce phenomene les predispose a participer au developpement de pathologies vasculaires majeures telles que l’atherosclerose et certaines complications post-angioplastie comme la restenose. La voie de l’adenosine monophosphate cyclique (AMPc) joue un role central dans l’integration des stimuli environnants et dans l’elaboration des reponses cellulaires. La specificite des signaux transmis est assuree par la compartimentation subcellulaire spatiale et temporelle de l’AMPc. Cette compartimentation tient a la diversite (i) des proteines regulant directement ou indirectement la synthese, la degradation, ou l’extrusion de l’AMPc; (ii) des effecteurs intracellulaires de l’AMPc; (iii) des isoformes de toutes ces proteines aux proprietes biochimiques et aux mecanismes de regulations uniques; (iv) de proteines d’echafaudage les rassemblant en complexes macromoleculaires. Cette revue illustre en quoi le changement du profil d’expression des adenylyl cyclases (AC) peut jouer un role critique dans l’integration des signaux et la reponse des cellules musculaires et etre associe`a un remodelage vasculaire pathologique. Elle illustre egalement pourquoi il est pertinent de considerer, a nouveau, les AC comme des cibles therapeutiques d’interet.