Procédé amélioré de synthèse d'un octapeptide cyclique

La presente invention concerne un procede de preparation de l'octreotide et de ses derives. Le produit de depart, la resine Cys(Trt)-2-chlorotrityle est couplee avec divers acides amines afin d'obtenir un heptapeptide protege de formule (2) : la resine Boc-D-Phe-Cys(Trt)-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr(OBut)-Cys(Trt)-2-chlorotrityle. Le peptide lineaire protege de formule (2) est coupe du support en utilisant le TFA5TIS et de l'eau pour donner un peptide lineaire protege de formule (3). L'heptapeptide lineaire protege de formule (3) Boc-D-Phe-Cys(Trt)-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr(OBut)-Cys(Trt)-OH est deprotege pour donner l'heptapeptide de formule (6) : D-Phe-Cys-Phe-D-Tip-Lys-Thr-Cys-OH ; qui est cyclise en utilisant du peroxyde d'hydrogene et le peptide cyclique de formule (7) D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-OH ; le threoninol est couple a l'extremite C-terminale pour donner l'octreotide. Ou encore, le threoninol est couple a l'heptapeptide de formule (3) pour donner l'octapeptide protege de formule (4) Boc-D-Phe-Cys(Trt)-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr(OBut)-Cys(Trt)-Thr-OH qui est ensuite deprotege pour donner l'octapeptide lineaire de formule (5) D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH et cyclise avec le peroxyde d'hydrogene pour donner l'octreotide cyclique avec un rendement > a 95 %.