Sélection in vitro de mutants résistants de Staphylococcus aureus en présence de fluoroquinolones par la méthode des passages successifs

Resume La resistance de Staphylococcus aureus a 4 fluoroquinolones est l’objet de ce travail. Six isolats cliniques meticilline-sensibles (4 souches) et meticilline-resistants (2 souches) ont ete cultives en Brain Heart Infusion (BHI) en presence d’une gamme de dilutions d’ordre geometrique de base 2, de quatre fluoroquinolones (0,06 a 256 mg/L) : ofloxacine (oflo), levofloxacine (levo), trovafloxacine (trova) et moxifloxacine (moxi). Apres incubation de 18 h a 37 C, le dernier tube a croissance visible (0,5 x CMI) dilue au 1/20 est mis en presence d’une nouvelle serie de dilutions geometriques equivalentes a celles du 1 er jour pour la meme fluoroquinolone. Cette operation a ete repetee 10 jours consecutifs et chaque essai realise 3 fois. Les variations de CMI ont ete analysees (1/Log de base 2) sur logiciel Excel avec calcul de la pente, la duree de latence et d’atteinte du plateau. Les CMI initiales parentales des souches meti-S, pour oflo et levo comprises vont de 0,25 a 0,5 mg/L et 0,03 a 0,06 mg/L pour trova et moxi ; pour les souches meti-resistantes ces valeurs vont respectivement de 1 a 4 et de 0,125 a 0,5 mg/L. Les CMI finales au plateau pour les souches meti-S atteignent 64 a 128 mg/L en 7 jours pour oflo et levo, 8 jours pour trova et 9 jours pour moxi. Les pentes sont inferieures a 1 log pour moxifloxacine (0,85) et superieures a 1,20 log pour les 3 autres molecules. Les CMI des souches meti-R progressent rapidement en 5 jours jusqu’a un plateau de 128 mg/L en presence d’oflo et levo, en 9 jours avec trova et moxi pour atteindre une valeur de 64 mg/L. Avec moxi les CMI ne depassent pas 1 mg/L pendant 6 jours avant une ascension rapide jusqu’a 16 a 32 mg/L. Les CMI finales sont voisines pour les 4 quinolones que les souches soient meti-S ou meti-R.