Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes isolés de porc: le foie bioartificiel implantable*

Resume L'objectif general de nos travaux est de mettre au point un foie bioartificiel afin de suppleer aux defaillances hepatiques aigues grâce a une transplantation d'hepatocytes alloou xenogeniques immunoproteges par macro-encapsulation et restant fonctionnels, dans la cavite peritoneale du receveur. Le but specifique de cette etude etait de preparer une grande quantite d'hepatocytes isoles de porc, de les encapsuler dans un materiau biocompatible, de les transplanter en situation allo- et xenogenique et d'etudier leur viabilite et leur fonctionnement apres leur explantation, a 6 semaines de la transplantation. Les hepatocytes ont ete isoles chez des porcs de 12 kg ( n = 15) par dissociation a la collagenase D (1 g) et sans oxygenateur. Ils ont ete introduits dans des capsules d'hydrogel AN 69 en forme de fibres creuses (2 m x 0,8 mm) et de poches spheriques (1,8 cm), a la concentration de 10 7 hepatocytes par mL, puis transplantes chez des porcs Yucatan ( n = 4) et des rats Lewis ( n = 12). Apres 6 semaines ils ont ete expiantes, leur viabilite etant evaluee par examen histologique et la production d'albumine des hepatocytes demontree par immunonephelometrie. Le rendement a ete de 38 ± 5 × 10 9 hepatocytes par foie de porc avec une viabilite moyenne de 93 ± 2 %. Les hepatocytes expiantes a 6 semaines etaient vivants, organises en travees et lobules, et secretaient de l'albumine. Les memes resultats etaient obtenus pour les hepatocytes allo- et xenogeniques. En conclusion, cette methode de dissociation a permis d'isoler a partir d'un foie de porc une tres grande quantite d'hepatocytes a priori suffisante pour traiter un malade en hepatite fulminante. Le materiau d'encapsulation a ete bien tolere chez le gros animal et a permis l'immunoprotection des cellules sans besoin d'immunosuppression. Les hepatocytes transplantes sont restes fonctionnels. Ce travail constitue un pas vers une application clinique.