Surexpression de l'angiotensinogène et des récepteurs AT I amplifiée par l'insuline dans les cellules musculaires lisses des sujets diabétiques de type 2

(*) EA3740, Genomique fonctionnelle dans l'atherothrombose, Lyon. Objectifs: verifier si les niveaux plus eleves d'angiotensinogene (AGT), d'enzyme de conversion (ECA) et de recepteurs AT 1 dans la paroi carotidienne de patients diabetiques de type 2 (Legedz et al.) relevent d'une modification caracteristique des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) de type diabetique et/ou d'un facteur du milieu extracellulaire. Methodes: des cultures primaires de CMLV ont ete realisees a partir des pieces d'endarteriectomie carotidienne chez 5 patients diabetiques de type 2 et 5 patients non diabetiques. Les ARN totaux des cellules mises en presence de differentes concentrations d'insuline, de glucose, du glibenclamide ou de metformine pendant 24 heures ont ete extraits. Le niveau d'expression des ARNm de l'AGT, des recepteurs AT I et de l'ECA ont ete mesures par RT-PCR en temps reel et le niveau d'expression a ete normalise sur celui de l'ARNr 18S. Resultats: le niveau des ARNm de l'AGT et des recepteurs AT I sont significativement plus eleves dans les CMLV des patients diabetiques de type 2 dans les conditions physiologiques (S mmol de glucose, 10 μU/mL d'insuline). En reponse a l'insuline les taux d'ARNm de l'AGT et des recepteurs AT I augmentent de maniere dose-dependante dans les 2 groupes de patients, cette augmentation est beaucoup plus importante chez les diabetiques. Par contre le niveau d'expression d'ECA reste identique dans ces conditions experimentales. Le glucose et les hypoglycemiants n'augmentent pas l'expression du gene de l'AGT. Conclusion: la surexpression de l'AGT et des recepteurs AT I semble etre une propriete intrinseque des CMLV diabetiques dont les mecanismes restent a etudier. De plus la stimulation par l'insuline amplifie la surexpression de ces 2 genes ce qui peut contribuer au developpement accelere de l'atherome du diabetique. Ces resultats sont en faveur de l'hypothese du benefice accru pour les patients diabetiques d'un traitement par les inhibiteurs du systeme angiotensine.