Análise genética e funcional da resposta imune na toxoplasmose ocular humana

A toxoplasmose  e  uma  infeccao  parasitaria  que  tem  como  o  agente  etiologico  o  protozoario  Toxoplasma  gondii. A  retinocoroidite (RC) e a manifestacao mais comum da toxoplasmose em  pacientes imunocompetentes infectados por esse parasito. Nesse  estudo  foi  analisada a soroprevalencia  da  toxoplasmose  em moradores  do Vale  do Jequitinhonha. Nessa regiao a soroprevalencia e de 43,0%. Os moradores tambem foram submetidos a exame oftalmologico para identificacao de RC causada por T. gondi. Foram identificados  68  casos  de  toxoplasmose  ocular  (TO)  cronica  (COT)  o  que  indica manifestacao  de TO em 14,4% dos casos de toxoplasmose. Baseando-se no pedigree construido nas tres vilas, os casos de TO foram separados em trios para a analise de associacao alelica baseada em familia (FBAT), que avaliou a possivel associacao de 43 polimorfimos distribuidos em 14 genes candidatos. Entre esses genes, estao IL-10, IFN-, TLR2, 4, 5 e 9,  TIRAP, MyD88, IRAK4, UNC93B1, NOD2, P2XR7, COL2A1 e ABCA4. Foraencontradas evidencias de associacao genetica dos genes COL2A1, ABCA4, P2XR7, TLR9 e NOD2 com o desenvolvimento de TO. Analisou-se entao, se os polimorfismos rs187084 e rs3135499, presentes nos genes de TLR9 e NOD2 e associados ao desenvolvimento de TO (p=0,042  e p=0,039,  respectivamente) interfeririam na  resposta  imune  frente  ao parasito. Para tanto, foi avaliada a producao de citocinas e a imunidade de celulas T de pacientes  com  COT  ou  com  TO  ativa  (AOT)  e  controles. Nao  foram  encontradas diferencas  na  producao  de  citocinas Th1,  Th2  ou  Th17  em pacientes  carregando  os diferentes  genotipos do polimorfismo em TLR9. Tambem nao foram encontradas diferencas nos niveis de citocinas produzidas por celulas Th1  (IFN-  e  IL-2) quando  comparados  pacientes  com COT ou com  TO ativa (AOT)  com individuos assintomaticos. No entanto, foi encontrada producao aumentada de IL-17 por PBMCs de pacientes com COT ou AOT. A producao  aumentada  tambem  foi associada  ao genotipo  heterozigoto para  o polimorfismo  de NOD2 (rs3135499).  A  IL-17 nesses individuos  e  produzida principalmente por celulas T CD4+/T-bet-/IFN--,  linfocitos  Th17, que estao presentes em  maior  frequencia  em  individuos com  COT  ou  AOT. Em  conjunto,  esses  resultados sugerem que NOD2  influencia a producao de IL-17 por linfocitos T CD4+, que, por sua vez, medeiam processos inflamatorios que podem contribuir para o desenvolvimento de lesoes oculares em pacientes infectados por T. gondii.