Фенотипические и генетические особенности больных сахарным диабетом 2 типа с различным ответом на терапию метформином в Новосибирской области

Цель . Изучить фенотипические и генетические особенности больных СД2 с различным ответом на терапию метформином (МФ) в Новосибирской области.  Материалы и методы . Из 2000 обследованных в Диамобиле больных СД2 была сформирована группа из 460 человек, целевой HbA 1c на фоне терапии МФ был у 209, не имели целевого HbA 1c на максимальной дозе МФ 251 человек. Определение аллелей и генотипов проводили с помощью ПЦР с использованием TaqMan зондов в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск.  Результаты . Больные СД2 с хорошим ответом на терапию МФ по сравнению с группой больных с плохим ответом на МФ были старше (61,1±9,1 лет vs. 57,4±8,4 лет, р=0,001), имели более позднее начало СД2 (54,6±10,1 лет vs. 49,2±8,5 лет, р=0,0001), меньшую длительность СД2 (6,5±5,9 лет vs. 8,2±6,1 лет, р=0,03). Не выявлено статистически значимой ассоциации генотипа полиморфного локуса rs11212617 гена ATM с типом ответа, как в общей группе пациентов (OR=0,94, 95% CI=0,73–1,23, p=0,67), так и в подгруппах пациентов с монотерапией МФ (OR=0,90, 95% CI=0,65–1,25, p=0,54) и комбинированной терапией (OR=1,02, 95% CI=0,72–1,43, p=0,92), однако было установлено влияние возраста пациента на ответ на терапию МФ во всех трех группах: общая (p=0,001), монотерапия МФ (p=0,04), комбинированная терапия (p=0,0009), в группе монотерапии МФ выявлена ассоциация низкой дозы МФ с хорошим ответом (p=0,03), а в группе с комбинированной терапией – мужского пола с хорошим ответом (p=0,003). Наличие генотипа С/С и А/С полиморфного локуса rs11212617 гена ATM по сравнению с генотипом А/А было ассоциировано с более высоким уровнем триглицеридов (2,33 [1,52;4,2] ммоль/л, 2,09 [1,35;3,0] ммоль/л vs. 1,99 [1,49;3,21] ммоль/л, р=0,001), высокой частотой ИБС (13,4%, 13,4% vs. 9. 6%, р=0,009) и инфаркта миокарда (ИМ) (7,8% vs. 3,2%, 4%, р=0,001).  Заключение . Таким образом, больные СД2 с хорошим ответом на терапию МФ по сравнению с группой больных с плохим ответом на МФ были старше, имели более позднее начало СД2, предикторами хорошего ответа на МФ являлся возраст старше 60 лет, мужской пол, низкая доза МФ. Наличие генотипа С/С полиморфного маркера rs11212617 гена ATM было ассоциировано с более выраженными нарушениями липидного обмена, высокой частотой ИБС и ИМ. Не выявлено ассоциации полиморфного локуса rs11212617 гена ATM с ответом на терапию препаратами МФ в Новосибирской области.