Caractérisation moléculaire complète d’un cas de maladie de dépôts de chaînes lourdes monoclonales

Introduction La maladie de depots de chaines lourdes monoclonales (=  heavy chain deposition disease ou HCDD) est une gammapathie monoclonale rare de signification renale (=  monoclonal gammopathy of renal significance ou MGRS). Elle se caracterise par la presence de depots amorphes de chaines lourdes d’immunoglobulines monoclonales tronquees le long des membranes basales glomerulaires et tubulaires du rein mais aussi d’autres organes. La principale caracteristique moleculaire de ces chaines lourdes pathogenes est l’absence recurrente du premier exon du domaine constant CH1 permettant leur secretion en l’absence d’une chaine legere d’immunoglobuline. Cependant, les mecanismes moleculaires menant a la production d’une chaine lourde tronquee sont encore inconnus. Patients/materiels et methodes Dans la presente etude, nous avons effectue une caracterisation moleculaire complete des fragments d’immunoglobulines produits par le clone plasmocytaire d’un patient. Resultats En plus de la deletion genomique du domaine CH1 de la chaine lourde, nous avons montre que le meme clone plasmocytaire produisait une chaine legere monoclonale tronquee. Lorsqu’elle est exprimee dans la lignee plasmocytaire murine sp2/0, cette chaine legere tronquee ne peut s’associer ni avec la chaine lourde pathogene ni avec la chaine lourde reconstituee avec un domaine CH1. Dans ce modele cellulaire experimental, nous montrons que la deletion du CH1 reduit le stress du reticulum endoplasmique induit par la retention intracellulaire de la chaine lourde complete isolee. Conclusion Nous emettons ainsi l’hypothese que l’alteration de la chaine legere est l’evenement inaugural menant a la production d’une chaine lourde tronquee et finalement a l’apparition de la maladie de depots de chaines lourdes monoclonales.