Génétique des micro-anophtalmies : revue des phénotypes et des génotypes ; stratégies d'identification de nouveaux gènes impliqués dans le développement oculaire

Les anophtalmies et microphtalmies (AM) sont les plus severes des malformations de l'œil. Les causes d'origine genetique sont preponderantes, mais une cause moleculaire ne peut etre identifiee que chez environ 25 % des patients. Nous avons etudie la frequence des mutations des principaux genes d'AM dans une large cohorte de 150 patients et defini la variabilite phenotypique associee a ces mutations. Pour decouvrir de nouveaux genes d'AM, differentes approches ont ete utilisees: genes candidats, CGH-array, et approche fondamentale (transcriptomique, ChIP, sequencage haut debit). Nous avons ainsi pu identifier un deuxieme gene majeur d'anomalies du developpement oculaire, PTCH1, et participer a l'identification d'autres genes d'AM isolees ou syndromiques. Ces donnees sont importantes pour la prise en charge des patients et de leurs familles. L'implication du gene PTCH1 introduit de nouvelles hypotheses physiopathologiques pour l'ensemble des malformations oculaires congenitales.