Tamizaje clínico y análisis de mutaciones en el gen FMR1 en 99 varones con características clínicas del síndrome de X-frágil

2006 
Introduccion: El sindrome de X fragil (SXF) es una causa frecuente de retraso mental (RM), se presenta en 1 de 4 000 hombres y en 1 de 8 000 mujeres. A nivel molecular existen principalmente tres tipos de alteraciones: premutacion, mutacion completa y mosaicos, todas las cuales corresponden a amplificacion del trinucleotido CGG localizado en el primer exon del gen FMR1: las premutaciones presentan entre 52 y 200 repetidos; las mutaciones completas, sobre 200 CGG, presentan hipermetilacion de la region promotora del gen FMR1 e inhibicion de la expresion de la proteina FMRP, causante del RM y dismorfias caracteristicas de este sindrome. Los mosaicos presentan mutacion completa y premutacion o metilacion parcial del gen FMR1. Los pacientes con SXF son diagnosticados clinicamente segun un protocolo de tamizaje que considera 15 caracteristicas clinicas que entrega un puntaje maximo de 30 puntos en individuos afectados. Objetivo: Definir criterios clinicos especificos para poblacion chilena que ayuden a identificar a los individuos que deban ser sometidos a estudios moleculares confirmatorios de SXF. Pacientes y Metodo: Se consideraron 99 pacientes varones referidos al INTA por presentar retraso mental y caracteristicas clinicas sugerentes del SXF; a todos se les realizo evaluacion clinica utilizando el protocolo descrito por Buttler y estudio molecular con analisis directo del gen FMR1 por Southern blot. Resultados: 23 de los 99 pacientes estudiados presentaron una mutacion en FMR1 y puntaje clinico entre 16 y 27 puntos; los 76 casos restantes con puntajes clinicos entre 10 y 26 puntos, no presentaron mutacion en el gen FMR1. Se evaluaron las caracteristicas clinicas en ambos grupos y se observo que 4 de ellas se asocian significativamente a la mutacion, siendo tres de ellas independientes de la edad de los pacientes. Conclusiones: Con estos resultados y a fin de optimizar el estudio molecular directo del gen FMR1, proponemos que el criterio de seleccion de pacientes sea a traves del examen clinico y que todo individuo con puntaje ³ 15 puntos debe ser sometido al estudio molecular
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