Différents degrés de sensibilité aux hormones thyroïdiennes

Resume Il est commun d’etablir le diagnostic des dysfonctions thyroidiennes sur des modifications de la thyrostimuline hypophysaire (TSH), et de les quantifier par le degre d’abaissement ou d’augmentation des concentrations de T4 et de T3 circulantes.Cette conception est mise en defaut lorsque des facteurs genetiques, voire pharmacologiques, determinent des alterations de la sensibilite tissulaire a l’action des iodothyronines. La situation la moins rare est celle d’etats de secretion inappropriee de TSH, responsables d’hyperhormonemie thyroidienne familiale sans que ne s’expriment clairement de manifestations thyrotoxiques, en raison de la resistance des recepteurs beta des iodothyronines. Les mutations du recepteur alpha sont responsables de severes modifications du morphotype osseux et du comportement, alors que les concentrations de T4 et T3 et de TSH sont pratiquement normales, mais comportent une subtile majoration du rapport T3/T4. Le transporteur MCT8 est implique dans la penetration de la T3 dans les structures fines neuronales ; des mutations de MCT8 ont permis de comprendre les etats de deficience intellectuelle severe lies a l’X correspondant a l’entite traditionnelle du syndrome d’Allan-Herndon-Dudley. D’autres situations resultant d’un defaut d’activation de T4 en T3, se revelent par des retards de croissance et du developpement intellectuel, des atteintes myopathiques, un deficit immunitaire, une azoospermie. Il existe aussi des etats d’hypersensibilite aux hormones thyroidiennes.Il faut apprendre a reconnaitre ces situations dont la presentation clinique et/ou hormonale n’evoque a priori nullement un desordre thyroidien. Il apparait qu’elles ont des correspondances pharmacologiques et environnementales, notamment avec l’amiodarone, la dronedarone et certains perturbateurs endocriniens.Les pathologies liees aux modifications de la sensibilite hormonale elargissent considerablement le champ traditionnel de l’endocrinologie.