Variabilité phénotypique de deux familles AR CMT avec une mutation du gène GDAP1

Introduction Le spectre clinique et genetique des neuropathies hereditaires liees aux mutations du gene GDAP1  est relativement large, comprenant des formes demyelinisantes et axonales de transmission autosomique recessive ou dominante. Observation Nous rapportons les observations de 3 patients appartenant a 2 familles Algeriennes, chez lesquelles nous avons etabli le diagnostic de : – AR CMT1A (CMT4A) pour la famille F1 comportant une patiente atteinte d’une neuropathie demyelinisante a debut precoce associee a une scoliose importante sans atteinte des cordes vocales ; – AR CMT2K pour la famille F2 qui comporte deux freres atteints d’une neuropathie axonale severe a debut precoce, associee a une atteinte des cordes vocales. La biopsie nerveuse a objective une atteinte histopathologique severe, associee a des anomalies mitochondriales dans les deux familles. L’analyse moleculaire a permis de detecter la meme mutation c.311-1G > A a l’etat homozygote chez tous nos patients. Discussion Nos observations illustrent le caractere severe de la maladie, avec une similitude de la famille F2 avec les premiers cas decrits en Espagne et au Maroc. La biopsie nerveuse a montre des anomalies mitochondriales severes, observees pour la premiere fois dans les cas de CMT lies au gene GDAP1 , similaires a celles decrites dans les CMT lies au gene MFN2 , ce qui a permis d’orienter le diagnostic moleculaire. Conclusion Cette etude montre une variabilite phenotypique interfamiliale, ce qui devrait mener a la recherche systematique d’une mutation du gene GDAP1  dans tous les cas de CMT autosomiques recessifs severes.