Agranulocytoses médicamenteuses idiosyncrasiques: analyse de 7 ans dans un hôpital universitaire français

RESUME Introduction: L’agranulocytose medicamenteuse idiosyncrasique est un accident hematologique rare mais potentiellement grave. La physiopathologie est complexe et mal elucidee. L’objectif principal etait d’analyser les etiologies medicamenteuses des agranulocytoses associees a un « blocage de maturation granuleuse » et documentees dans notre centre hospitalier universitaire ces sept dernieres annees. Methodes: Une analyse retrospective a ete realisee a partir des myelogrammes effectues du 1er janvier 2010 au 31 decembre 2016 pour une agranulocytose. La methode de Begaud et al. a ete utilisee pour evaluer l’imputabilite medicamenteuse. Resultats: Parmi les 104 myelogrammes etudies, 41 agranulocytoses avaient une etiologie medicamenteuse, dont 28 etaient idiosyncrasiques. Parmi ces 28 cas, 26 medicaments differents ont ete imputes, dont 24 etaient connus pour cet effet dans le resume des caracteristiques du produit, mais l’incidence etait souvent indeterminee (n=7). Le delai moyen d’apparition etait de 38,1 jours apres le debut du traitement (calcule pour n=23 cas) et les facteurs de croissance granulocytaires etaient utilises dans 50% des cas sans reduire le delai de recuperation. Une hypereosinophilie centrale etait retrouvee dans 29% des cas. Le taux de notification de pharmacovigilance etait de 48%. Conclusion: La presence d’un « blocage de maturation » au myelogramme n’est pas pathognomonique d’une cause medicamenteuse dans la survenue d’une agranulocytose. La prise en charge repose sur une cooperation entre le clinicien, le biologiste et la pharmacovigilance. Le taux de notification etait eleve compare a la sous notification des effets indesirables medicamenteux en general (5 a 10%), probablement lie a la gravite potentielle de l’agranulocytose.