MCL-1 siRNA通过线粒体凋亡途径部分逆转耐顺铂结肠癌细胞系SW480的耐药性

目的探讨顺铂耐药结肠癌细胞的MCL-1表达水平与顺铂耐药性的关系。方法用MTT法检测顺铂耐药结肠癌细胞系SW480（SW480-R）对顺铂的敏感性。通过检测siRNA下调SW480-R细胞MCL-1的表达作用观察其对细胞耐药性的影响。Western blot试验检测SW480-R细胞Bcl-2家族蛋白及线粒体来源促凋亡因子的表达水平。Annexin V/PI染色检测SW480-R细胞的凋亡。结果 SW480-R细胞相比于常规SW480细胞对顺铂的敏感性显著下降,Western blot结果表明SW480-R细胞的MCL-1水平显著上调而其他Bcl-2蛋白家族成员（Bcl-2,Bcl-xl,BIM,BAK,BAX）表达水平变化不明显。体外转染MCL-1 siRNA能逆转SW480-R细胞的耐药性,提高顺铂对SW480-R的杀伤活性。在SW480-R细胞中,MCL-1 siRNA能促进线粒体来源的促凋亡因子（细胞色素C、凋亡诱导因子、Smac/DIABLO）在顺铂治疗下从线粒体中释放到细胞质中,进而诱导耐药肿瘤细胞发生凋亡。结论 MCL-1的高表达可能是结肠癌细胞产生顺铂耐药性的重要机制,MCL-1基因沉默能通过线粒体凋亡途径逆转耐顺铂结肠癌细胞系SW480的耐药性。