Pharmacologie des inhibiteurs de l’intégrase du VIH

Premiers representants d’une nouvelle classe pharmacologique, les inhibiteurs de l’integrase du VIH, le raltegravir et l’elvitegravir, ont des proprietes pharmacocinetiques specifiques. Contrairement au raltegravir, l’absorption de l’elvitegravir est augmentee par la nourriture. Une importante variabilite interindividuelle a ete observee pour la pharmacocinetique du raltegravir. Ces deux molecules se distinguent par un metabolisme dependant principalement d’une UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) pour le raltegravir et du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) pour l’elvitegravir. Le ritonavir augmente les concentrations d’elvitegravir et a peu d’effet sur celles du raltegravir. Les demi-vies d’elimination sont de 9 h pour le raltegravir et de 3 a 9 h pour l’elvitegravir lorsqu’il est administre seul ou avec du ritonavir. Les relations pharmacocinetique/pharmacodynamique ont ete etudiees pour ces deux molecules et semblent claires pour l’elvitegravir mais necessitent d’etre confirmees pour le raltegravir. La question de l’interet de realiser un suivi therapeutique pharmacologique pour cette classe de medicaments reste posee. De nombreuses interactions medicamenteuses potentielles sont decrites mais peu sont cliniquement significatives.