CYP450-mediated drug-drug interactions: towards prediction and informed dose recommendation using physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling

Une des principales sources de la variabilite de reponse aux medicaments est la variabilite pharmacocinetique pour laquelle les interactions medicamenteuses constituent une des explications les plus frequentes. Ce travail de these consiste en grand partie en la conception et la realisation de deux etudes cliniques dans lesquelles les interactions entre les medicaments antiplaquettaires clopidogrel, prasugrel, ticagrelor et le ritonavir, un medicament couramment prescrit chez des patients infectes par le VIH, ont ete evaluees. Pour la premiere fois, le technique de modelisation pharmacocinetique basee sur la physiologie, appelee PBPK, a ete utilise afin de predire l'ampleur de ces interactions. Il s'agit d'une methode innovante et prometteuse de prediction du devenir du medicament dans le corps humain sur la base des donnees in vitro et in vivo du medicament ainsi que des caracteristiques physiopathologiques du sujet virtuel. Une adaptation de dose permettra de reduire les consequences cliniques de ces interactions.