Nouveaux radiopharmaceutiques à base de cyclams C-fonctionnalisés pour l'imagerie 64Cu-TEP et la thérapie des cancers

Les polyazacycloalcanes sont largement utilises pour l’elaboration de radiopharmaceutiques destines a la medecine nucleaire. Ces structures, et plus particulierement celles derivees du cyclam, permettent une complexation ideale du cuivre et ainsi une application en imagerie TEP, avec l’utilisation du 64Cu, ou en radiotherapie grâce a l’isotope 67Cu. Le cyclam doit, en plus d’etre N-fonctionnalise par des bras coordinants, disposer d’une fonction supplementaire permettant la bioconjugaison a une biomolecule pour un ciblage specifique des cellules cancereuses. Une premiere partie de cette these a porte sur la synthese du cyclam monopicolinate C-fonctionnalise par une fonction de bioconjugaison de type benzyle isothiocyanate. Cette synthese, basee sur des travaux anterieurs du laboratoire, a necessite la mise au point d’une methode d’alkylation regiospecifique du cyclam C-fonctionnalise par le biais de protections selectives des atomes d’azote du macrocycle. Le ligand a ensuite ete etudie in vitro et in vivo, par nos collaborateurs nantais du CRCINA, pour l’imagerie immuno-TEP du myelome multiple.La seconde partie de ce travail s’est consacree a l’elaboration d’un derive polyfonctionnel du cyclam possedant deux fonctions permettant le ciblage des cellules tumorales. Ce compose a ete synthetise au sein du laboratoire brestois puis etudie, in vitro et in vivo, dans les locaux de la NECSA en Afrique duSud pour l’imagerie TEP du cancer du sein.Ces deux projets ont permis d’obtenir une preuve de concept en imagerie TEP ce qui confirme le potentieldes ligands derives de cyclam C-fonctionnalises pour l’elaboration de radiopharmaceutiques a base de cuivre pour la medecine nucleaire.