缬沙坦对糖尿病大鼠血、尿及肾组织一氧化氮、内皮素水平的影响

目的:研究缬沙坦对糖尿病大鼠血、尿及肾组织一氧化氮、内皮素水平的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制.方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组(A组)8只,糖尿病对照组(B组)16只,糖尿病缬沙坦治疗组(C组)16只.腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,缬沙坦组每日以缬沙坦24 mg/kg灌胃治疗84 d后,测定大鼠的肾重/体重、血肌酐、肾小球平均体积、尿白蛋白排泄率、β2微球蛋白排泄率,以及血浆、尿液及肾组织内皮素(ET)含量,测定血清、尿液、肾组织一氧化氮(NO)代谢产物二氧化氮(NO2)、三氧化氮(NO3)含量,各组间结果进行比较.结果:治疗84 d后测得B组大鼠肾重/体重、肌酐清除率(Ccr)、肾小球平均体积、尿白蛋白排泄率、β2微球蛋白排泄率均高于A组,C组大鼠各指标均低于B组高于A组,B组血、尿、肾组织NO2、NO3水平均明显高于A组,且B组尿、肾组织NO2、NO3含量与尿白蛋白排泄率、Ccr、平均肾小球体积呈正相关.C组NO2、NO3含量均明显低于B组但仍高于A组.B组尿、肾组织ET水平明显高于A组,且与尿白蛋白排泄率、Ccr、平均肾小球体积呈明显正相关,C组尿及肾组织ET水平均低于B组,但其肾组织ET水平仍高于A组.结论:缬沙坦对糖尿病大鼠肾小球具有保护作用,可能是因阻碍了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与Ⅰ型受体结合,阻断AngⅡ对NO合成及ET释放的促进作用,抑制了肾组织局部NO、ET水平.