Pharmacogénomique et pharmacoprotéomique: Stratégie pour les médicaments cardio-vasculaires

Resume La therapeutique personnalisee est basee sur une meilleure connaissance de la variabilite biologique, en prenant en compte l’importance de la genetique. Afin d’identifier les genes ainsi que leurs produits, impliques dans la reponse differentielle aux medicaments a visee cardio-vasculaire nous proposons une strategie en cinq etapes qui considere : 1) les genes et phenotypes lies a la pharmacocinetique ; 2) les genes et produits (cibles therapeutiques) lies a la pharmacodynamie ; 3) les maladies et risques cardio-vasculaires vus sous l’angle des cycles metaboliques specifiques en cause ; 4) les variations physiologiques des genes et proteines precedemment identifiees ; 5) et l’influence de l’environnement. Apres avoir pris comme exemple des genes impliques dans le metabolisme des medicaments, nous nous interesserons aux statines, consideres comme etant des medicaments tres importants d’un point de vue de sante publique. Il existe une grande variabilite de la reponse a ces medicaments notamment a cause de plusieurs polymorphismes dans les genes cibles de ces hypolipemiants. Par ailleurs, a chacune des cinq etapes de la strategie pharmacogenomique, nous avons en plus de l’information genetique, besoin d’utiliser les informations disponibles au sujet des peptides, proteines et metabolites, qui sont generalement les produits des genes. Une approche de type profil est necessaire et utile en genomique mais aussi en proteomique. En conclusion, le nombre important de donnees va plus que jamais rendre necessaire une interpretation integree des variations de l’ADN, de l’ARN messager ainsi que des proteines au niveau individuel et de la population generale pour esperer d’une facon cliniquement simple, adapter un medicament a chaque individu.