Maladie d'Alzheimer : le rôle des protéoglycannes dans l'amyloi͏̈dose : aspects neuropathologiques et biochimiques des interactions protéoglycannes-protéine amyoi͏̈de

La maladie d'Alzheimer (MA) est une demence caracterisee par la presence dans le cortex de lesions neuropathologiques : des neurones en degenerescence et la formation extracellulaire de depots amyloides constitues du peptide amyloide A4. Par une approche immunohistochimique, en utilisant l'anticorps monoclonal 7E12 dirige contre un heparane sulfate proteoglycanne (HSPG), nous avons pu demontrer la presence de proteoglycannes (PG) dans les depots amyloides et pre-amyloides. De meme, la microvascularisation cerebrale a ete analysee : aucune relation n'a pu etre constatee entre les anomalies vasculaires observees telles que les vaisseaux atrophies, et les depots amyloides. Le marquage occasionnel de neurones en degenerescence par l'anticorps 7E12 nous a incite a caracteriser les PG secretes par des cellules neuronales de type SKN SH SY-5Y: un HSPG secrete est egalement reconnu par l'anticorps 7E12. Une origine neuronale des PG trouves au sein des depots amyloides est donc possible. Par chromatographie d'affinite, une liaison specifique entre le peptide amyloide A4 et les HSPG d'origine vasculaire et neuronale a pu etre demontree. Finalement, des modifications chimiques des PG, en particulier la sulfatation, liees a la MA ont ete mis en evidence. L'ensemble de ces resultats suggere donc un role fondamental de ces PG dans l'amyloidogenese