Inhibition du récepteur MET : un espoir dans la lutte contre les résistances aux thérapies ciblées ?

Resume L’efficacite des therapies ciblees est souvent compromise par l’emergence de resistance et, dans ces situations, l’inhibition du recepteur a activite tyrosine kinase MET apparait etre une option therapeutique pertinente. En effet, differentes etudes ont identifie un rationnel fort a l’association d’un inhibiteur de MET a une autre therapie ciblee. En clinique, cette association pourrait etre une perspective therapeutique interessante en premiere ligne, pour dejouer une resistance primaire, comme en nieme ligne pour pallier une resistance acquise. L’utilisation d’inhibiteurs diriges contre MET se revele particulierement prometteuse lorsqu’ils sont associes notamment aux therapies ciblant l’ epidermal growth factor receptor (EGFR), le vascular endothelial growth factor (VEGF), HER2 et BRAF. En effet, l’amplification genique de met est la deuxieme alteration la plus frequente conduisant a une resistance aux TKI EGFR dans les cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) EGFR mutes. D’autre part, l’hypoxie peut entrainer une augmentation de l’expression de MET et cette activation aberrante semble impliquee dans l’echappement aux anti-VEGF. Dans le cancer du sein HER2 positif, l’activation de MET conduit a une persistance de la croissance tumorale. Enfin, 14 % des patients porteurs d’un melanome BRAF V600E mute, presentent une resistance primaire aux inhibiteurs de BRAF liee a une secretion d’HGF (ligand de MET) par le stroma, induisant l’activation du recepteur. Dans ce contexte, de nombreux essais cliniques, ici repertories, sont en cours dans differents cancers associant un anti-MET a une autre therapie ciblant EGFR, BRAF, VEGF ou HER2. Cette revue met en lumiere le benefice que l’inhibition de MET devrait apporter aux patients atteints d’un cancer refractaire aux therapies ciblees.