Peptidsynthesen mit der 2-Nitro-1-phenylethyl-Thiolschutzgruppe

Die Addition von Cystein an β-Nitrostyrol und dessen Derivate fuhrt zu Produkten, die in der konventionellen Peptidsynthese, sowie bei Synthesen am festen oder flussigen polymeren Tragern eingesetzt werden konnen. Der dabei resultierende thiolgebundene 2-Nitro-1-phenylethyl-Rest (Npe) ist unter den acidolytischen Abspaltungsbedingungen fur die ublicherweise verwendeten Schutzgruppen stabil. Er last sich mit Basen so selektiv wieder abspalten, das Esterbindungen erhalten bleiben. Die Anwendung des S-(2-Nitro-1-phenylethyl)-Schutzes wird an Hand der Synthese des antibiotisch wirksamen Tripeptids S-(2-Nitro-1-phenylethyl)-L-cysteinyl-alanyl-alanin und einer Glutathion-Synthese aufgezeigt. Ferner wird, ausgehend von Polyoxyethylen-gebundenem Glycin, durch schrittweisen Anbau von Nα-tert-Butyloxycarbonyl-S-(2-nitro-1-phenylethyl)-L-cystein und Nα-Benzyloxycarbonyl-L-glutaminsaure-α-ethylester, Glutathion auch mit der Liquid-Phase-Methode erhalten. Die Synthese von polymergebundenen β-Nitrostyrolen auf Basis von Polystyrol/Divinylbenzol und an Polyoxyethylen fuhrt zu Produkten, die es erlauben, Additionen der Thiolgruppe von Cysteinpeptiden oder anderer Thiole in wasriger Losung durchzufuhren. Dies eroffnet z. B. die Moglichkeit aus einem Peptidgemisch cysteinhaltige Peptide einfach und spezifisch durch reversible Addition zu entfernen. Peptide Syntheses with the 2-Nitro-1-phenylethyl Thiol Protecting Group The addition of cysteine and its derivatives to β-nitrostyrene yields products useful for conventional peptide synthesis and for syntheses on solid or liquid polymeric supports. The resulting thiol bound 2-nitro-1-phenylethyl (Npe) residue remains stable under the conditions commonly used for the acidolytic cleavage of protecting groups. It can be splitt off under such mild basic conditions that ester bonds are not cleaved. The applicability of the S-(2-nitro-1-phenylethyl) protection is shown on the synthesis of the antibiotic tripeptide S-(2-nitro-1-phenylethyl)-L-cysteinyl-alanyl-alanin and on a synthesis of glutathione. Glutathione was also obtained by the liquid-phase method starting with polyoxyethylene bound glycine followed by stepwise coupling of tf-tert-butyloxycarbonyl-5-(2-nitro-1-phenylethyl)-L-cysteine and Nα-benzyloxycarbonyl-L-glutamic acid-α-ethyl ester. Furthermore the syntheses of polymer bound β-nitrostyrenes on the basis of polystyrene/divinylbenzene and on polyoxyethylene yielded products useful for addition reactions with the thiol groups of cysteine peptides or any other thiols in aqueous media. Thus cysteine peptides can be removed selectively by reversible addition from peptide mixtures.