L’inhibition des voies de signalisations de l’activine, une nouvelle approche thérapeutique pour cibler les tumeurs hypophysaires gonadotropes et leur microenvironnement

Objectif Les adenomes gonadotropes representent 30 % des tumeurs hypophysaires. Ils se developpent a partir de cellules productrices de FSH et de LH et restent actuellement sans traitements medicamenteux. L’identification et la validation de nouvelles cibles therapeutiques est donc essentielle pour leur prise en charge clinique. Methodes Grâce a une meta-analyse de donnees transcriptomiques, nous avons associe l’expression elevee du recepteur ActRII de la voie de signalisation des Activines au comportement invasif des tumeurs gonadotropes. Nous avons egalement caracterise les effets d’un candidat bloqueur des Activines (sActRIIB-Fc) sur 2 modeles murins de xenogreffes bases respectivement sur l’injection sous-cutanee de cellules gonadotropes murines LbetaT2 et l’implantation de fragment de tumeurs gonadotropes de patients. Resultats Nos travaux demontrent une diminution du volume tumoral associee a une augmentation de l’expression la proteine kinase inhibitrice de cycline, P21 in-vivo, dans les tumeurs traitees par sActRIIB-fc, bien que cette molecule ne semble pas impacter la proliferation des cellules LbetaT2 in-vitro. Ils soulignent egalement l’effet de la molecule candidate sActRIIB-fc sur le microenvironnement des tumeurs LbetaT2 ou nous observons, chez les animaux traites, un nombre accru de macrophages recrutes, un remodelage vasculaire ainsi qu’une diminution des necroses hemorragiques developpees. Discussion Nos resultats soulignent le potentiel therapeutique de l’inhibition de la signalisation des activines sur les tumeurs gonadotropes. Des travaux complementaires restent cependant necessaires pour clarifier l’importance des activines dans ces processus afin de mieux comprendre leurs roles exacts dans les cellules tumorales et leur microenvironnement et d’envisager l’utilisation clinique de molecules ciblant leurs actions.