基于TGF-β1/Smads信号通路探讨丹蛭降糖胶囊对大鼠糖尿病肾病的防治作用

目的基于TGF-β1/Smads信号通路探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病防治作用的机制,并为其临床应用提供实验依据.方法♂ SD大鼠80只,随机选取12只作为正常对照组,其余大鼠以高脂饲料＋链脲佐菌素（34mg·kg^-1ip）造模,选取空腹血糖≥7.0mmol·L^-1同时剔除血糖过高大鼠,随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊高、低剂量组（1080mg·kg^-1,540mg·kg^-1）、吡格列酮组（10mg·kg^-1）.灌胃给药,连续8周.测定大鼠体重、血糖、血脂、肾功能;免疫组化法检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7及CTGF蛋白的表达水平;肾组织分别进行HE、Masson及糖原PAS染色,观察组织的病理变化.结果与正常组相比,模型组大鼠体重下降,血糖、血脂明显升高,肾功能明显损害（P〈001）;TGF-β1、Smad3及CTGF表达水平明显增加,Smad2、Smad7表达下降（P〈0.05,P〈0.01）;肾小球肥大,基底膜增厚,细胞外基质增多,炎性细胞浸润,纤维组织增生,肾脏病理评分明显升高.与模型组相比,除Smad2、Smad7表达水平升高,各给药组上述指标均有不同程度降低（P〈0.05,P〈0.01）,大鼠肾脏病理形态学明显改善.结论丹蛭降糖胶囊能有效改善大鼠的糖尿病症状,减轻糖尿病大鼠肾脏损害,其机制可能与影响TGF-β1/Smads信号通路及其下游CTGF表达有关.