Leflunomid Methotrexat'a bağlı karaciğer toksisitesini önleyebilir mi?

GIRIŞ ve AMAC: Uzun donem Methotrexat kullanimi artmis karaciger hasari ve fibrozis riski ile iliskilidir. Leflunomid hastalik modifiye edici bir ilactir. Leflunomid nukleer faktor kappa B aktivasyonunun guclu bir inhibitorudur. Ayni zamanda anti-oksidan aktivitesi de vardir. Bu deneysel calismada Methotrexat'in neden oldugu karaciger toksisitesinde Leflunomid tedavisinin etkinligi arastirilmistir. YONTEM ve GERECLER: 39 rat 4 gruba ayrilmistir. Methotrexat'a bagli karaciger toksisitesi tek doz 20mg/kg Methotrexat'in periton icine injeksiyonu ile olusturulmustur. Ardindan Leflunomid 5 gun boyunca 10 mg/kg dozda verilmistir. Ardindan serum ornekleri ve homojenize karaciger ornekleri toplanmistir. Serum alanin aminotransferaz, alkalin fosfataz, superoxide dismutaz, myeloperoxidaz aktivitesi, glutatyon duzeyleri calisilmis ve histopatolojik degerlendirme yapilmistir. BULGULAR: Leflunomid tedavisi tedavi almayan gruba gore karaciger semikantitatif skalaya bagli histopatolojik degerlendirmede anlamli duzelme saglamistir (Patolojik skor 1.1+0.7 ve 5.1+2, p<0,01). Leflunomid tedavisi Kuppfer hucre aktivasyonunu anlamli derecede iyilestirmistir. (Aktive Kuppfer hucre skorunda yukselme 0.2+0.6 ve 2.5+1.01, p = 0.001). Leflunomid tedavisi alan grupta Methotrexat toksisite grubuna gore serum alanin aminotransferaz, alkalin fosfataz duzeyleri dusuk, glutatyon seviyesi, superoxide dismutaz ve myeloperoxidaz aktivitesi benzer bulunmustur. TARTIŞMA ve SONUC: Bu deneysel modelde Leflunomid tedavisi Methotrexat'a bagli karaciger toksisitesini iyilestirmektedir.