Usage biopharmaceutique in vitro combiné des hydrogels thermoréversibles et d’une cellule de diffusion innovante

La biopharmacie s'interesse au devenir du medicament au contact d'un epithelium. Cela conditionne la biodisponibilite du principe actif, rendant les etudes biopharmaceutiques indispensables au developpement des medicaments. L'obtention de donnees biopharmaceutiques in vitro passe par l'utilisation de cellules de diffusion. La variabilite des resultats experimentaux obtenus nous a conduits a developper un nouveau dispositif nomme VitroPharma, destine a optimiser l'etude de la permeabilite epitheliale. Son originalite reside dans la possibilite d'employer les milieux recepteurs semi-solides en substitution des milieux liquides habituels.Ce travail propose une exploration des capacites de VitroPharma en vue de sa validation. Le dispositif est teste en modalites de dose (i) finie et (ii) infinie, sur (i) peau porcine et (ii) membrane artificielle de silicone, respectivement. Des milieux recepteurs (i) liquide, (ii) semi-solide (hydrogel d'agarose) et (iii) thermogelifiant (hydrogel de poloxamer) sont evalues. La cafeine et la testosterone sont utilisees comme composes modeles. Les resultats sont compares a une methode de reference.De plus, deux problematiques experimentales peu etudiees dans la litterature sont evaluees : (i) la formation de bulles a l'interface milieu recepteur-membrane et (ii) l'alteration de l'hydratation des membranes biologiques en cours d'essai. Il ressort que l'utilisation de VitroPharma combinee a un milieu recepteur thermogelifiant permet (i) de limiter la formation de bulles et (ii) de controler le contenu en eau des explants cutanes.Ainsi le dispositif VitroPharma apparait comme adapte a la tenue d'essais de permeabilite epitheliale, apportant notamment, (i) une manipulation facilitee, (ii) une optimisation des conditions d'essai et (iii) l'obtention de resultats cinetiques de penetration. Des exemples de developpements cliniques mettant a profit les performances de VitroPharma sont presentes en conclusion