LC-MS／MS测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究

目的：建立色谱-串联质谱法测定血浆中卡托普利的浓度，并利用该方法研究了2种国产卡托普利制剂在健康受试者中的药代动力学。方法：用对溴苯乙酰基溴（P—BPB）作为稳定剂及衍生化试剂，以利培酮为内标物，采用LC—MS／MS方法测定。以乙腈-0．025％甲酸（60：40）为流动相，色谱柱为Alltima C18（100mm×2．1mm，3．0μm），流速为0．2mL·min^-1。采用大气压化学离子源（APCI），正离子扫描（ESI^＋）；用于定量分析的离子反应分别为m／z414．1→210．6（卡托普利衍生物）和m／z411．3→191．1（内标物利培酮）。结果：卡托普利线性范围为1．0～748．0ng·mL^-1，定量限为1．0ng·mL^-1，日内、日间精密度（RSD）均小于5．8％，平均提取回收率为（103．5±5．8）％。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种卡托普利片50mg后的药代动力学特点，2种制剂的Lmax（h）分别为0．72±0．19和0．68±0．14，Cmax（ng·mL^-1）分别为343．4±132．3和333．6±94．6，T（1/2）（h）分别为2．07±0．65和2．07±0．69，AUC（0-1）（ng·h·mL^-1）分别为442．5±95．6和424．9±78．3。结论：首次报道了用LC—MS／MS测定卡托普利衍生物（cap-p-BPB）的浓度。本方法专属、灵敏度高，血浆处理简便，可用于卡托普利制剂的药代动力学及相对生物利用度的研究。