Inhibiteurs de checkpoints immunologiques et critères de substitution à la survie globale selon le type de cancer : résultats d’une revue systématique de la littérature

Introduction L’arrivee des inhibiteurs de checkpoints immunologiques (ICI) a modifie profondement le traitement du cancer. Leur mecanisme d’action differe de celui des autres therapies, ils restaurent l’activite des cellules T, soit en empechant leur inactivation, soit en les reactivant afin de declencher une reaction immunitaire contre les cellules tumorales. Le developpement de criteres cliniques alternatifs qui peuvent potentiellement mettre en evidence le benefice d’un traitement de maniere precoce est un sujet majeur en oncologie. Si un tel critere alternatif est cliniquement et statistiquement valide comme associe a la survie globale (SG), il peut etre utilise comme critere de substitution (CS). Les CS sont cependant specifiques d’un type de cancer, d’un stade de la maladie et d’une classe therapeutique. L’objectif de cette etude etait de synthetiser toute l’information disponible sur les criteres alternatifs associes a la SG chez les patients atteints de cancer traites par ICI. Methodes Les bases PubMed et Embase ont ete consultees afin de collecter toutes les communications scientifiques rapportant une association entre un critere clinique et la SG chez les patients traites par ICI et publiees entre le 01/01/2003 et le 31/03/2018. Deux chercheurs ont collecte de maniere independante les informations suivantes : type de publication, type de cancer, stade de la maladie, methodes statistiques utilisees, criteres alternatifs etudies et resultats. Resultats Parmi les 6335 references identifiees, 24 ont ete retenues. Vingt references etaient des recherches originales, publiees majoritairement sous forme d’article ( N =  14), et 4 references etaient des discussions. La quasi-totalite des recherches ont ete menees chez des patients atteints d’un cancer metastatique ou avance (95 %). Parmi les recherches originales, 30 % d’entre elles ont restreint leurs analyses aux patients atteints de melanome et 30 % aux patients atteints de cancer du poumon non a petites cellules. Dans 8 recherches, tous les types d’ICI (anti-PD(L)1, anti-CTLA4) ont ete agreges pour l’analyse et 6 presentaient des resultats par type d’ICI. Une importante heterogeneite dans les approches statistiques utilisees a ete mise en evidence. L’analyse recommandee de la correlation entre un CS et la SG (approche a 2 niveaux : analyse au niveau individuel et au niveau essai) a ete realisee et publiee dans seulement 3 articles. Au stade metastatique, les principaux criteres alternatifs traditionnels, tels que la survie sans progression ( N =  10) et le taux de reponse objective ( N =  8), ont ete testes. De nouveaux criteres alternatifs composites qui integrent une notion de duree de reponse, developpes specifiquement pour l’immunotherapie (nommes « durable response rate » et « intermediate response endpoint »), semblaient etre mieux correles a la survie globale pour les types de cancer analyses. Chez les patients atteints d’un melanome stades II-III ayant eu une resection complete, la survie sans recidive semble etre un CS prometteur. Conclusion Peu d’etudes ont analyse la correlation entre des criteres cliniques alternatifs et la SG dans cette population. D’apres les donnees disponibles, il n’existe pas de critere de substitution a la SG valide chez les patients traites par ICI. Au stade metastatique, des analyses de la correlation entre des criteres composites et la SG, selon une approche statistique appropriee et par type de cancer, meritent d’etre menees.