Using Small Globular Proteins to Study Folding Stability and Aggregation

El proposit d’aquesta tesis que porta com a titol “Estudi de l’estabilitat de plegament i l’agregacio mitjancant l’us de proteines globulars petites” es el de contribuir al coneixement de com les proteines globulars adquireixen la seva estructura nativa i funcional o, alternativament, despleguen i agreguen donant lloc a assemblatges toxics. Les malalties conformacionals inclouen un numero important de desordres humans com la malaltia del Parkinson i Alzheimer, les quals estan relacionades amb canvis conformacionals d’especies solubles no toxiques a agregats toxics. A mes, la sobrexpressio de proteines recombinants normalment promou l’acumulacio d’agregats proteics, essent un gran blocatge en diversos processos biotecnologics. D’aquesta manera, el desenvolupament d’estrategies per reduir o evitar aquestes reaccions aberrants s’ha convertit en un problema molt important tant a la industria biomedica com biotecnologica. En la present tesis hem utilitzat una bateria de tecniques biofisiques i computacionals per analitzar el plegament, l’estabilitat conformacional i la tendencia a agregar de diverses proteines globulars. La combinacio d’aproximacions experimentals (in vivo i in vitro) i bioinformatiques ha proveit nous coneixements sobre les propietats intrinseques i estructurals, incloent la presencia de ponts disulfurs i d’estructura quaternaria, que modulen aquests processos sota condicions fisiologiques. En general, aquests resultats demostren com l’establiment de contactes natius que promouen la formacio d’intermediaris de plegament, estructures natives o interfases proteiques amb estabilitat termodinamica significativa es un proces crucial tant en la conduccio del plegament proteic com de l’agregacio.