Estudio de los mecanismos inmunosupresores involucrados en la cronicidad de la infección intramamaria por staphylococcus aureus en bovinos. Immunosuppressive mechanisms involved in intrammary chronic infection by staphylococcus aureus in bovine.

La produccion de productos lacteos conforma un complejo productivo de larga trayectoria en Argentina, con grandes transformaciones en el sector lechero en los ultimos anos. La provincia de Cordoba es una de las principales areas de produccion lechera, participando del 34.5 por ciento de la produccion nacional. Esta provincia cuenta con un alto numero de industrias, principalmente localizadas en la cuenca de Villa Maria, y concentra el 35 por ciento de los establecimientos lecheros del pais. La Mastitis bovina (MB) es la principal causa de perdidas economicas para el productor y la industria lactea a nivel mundial y regional, por lo cual se plantea la necesidad de mejorar la calidad higienica y sanitaria de la leche a traves de un mayor control de la mastitis. La MB es una inflamacion de la glandula mamaria (GM) asociada a una infeccion bacteriana. Es la enfermedad mas comun y de mayor incidencia en el ganado lechero, siendo la principal causa de perdidas economicas para la industria lactea a nivel mundial. Las medidas actuales de control de MB estan basadas en practicas de higiene apropiadas, reduccion de la exposicion ambiental al patogeno y terapia antibiotica del ganado, las cuales no son totalmente efectivas en el control de la infeccion. La defensa de la GM contra los patogenos causantes de MB depende de factores anatomicos, celulares y solubles, siendo la eficiencia de esos mecanismos la que determina la resistencia a nuevas infecciones. Los mediadores inmunes innatos y adquiridos de los tejidos y secreciones de la GM actuan en forma coordinada en la proteccion de la glandula contra enfermedades contagiosas. Staphylococcus aureus es el agente etiologico mas importante en la mastitis. Esta bacteria evade la respuesta inmune inflamatoria mediante la induccion de mecanismos inmunosupresores, llevando a la patologia a un curso cronico. S. aureus ademas puede colonizar el tejido epitelial y formar peliculas bacterianas conocidas como biofilms. Asi, S. aureus adquiere mas resistencia a la terapia antibiotica y a la accion del sistema inmunologico determinando la persistencia de la enfermedad. Nuestra hipotesis es que una respuesta inmune desarrollada en un microambiente particular de citoquinas, quimioquinas y celulas, podria contribuir a la evasion del patogeno y al desarrollo de una infeccion cronica. El polisacarido Quitosano (Q) presenta un efecto antibacteriano e inmunoestimulante en cultivos de celulas inmunes de ganado bovino, un efecto protectivo en modelos murinos de mastitis y actividad anti-biofilms de distintas cepas bacterianas. Por sus propiedades intrinsecas, este polisacarido es un candidato ideal en la regulacion de las respuestas inmunologicas. El objetivo de este proyecto es caracterizar el microambiente local y sistemico, las senales inducidas por el microorganismo que promueven una falla inmunologica y caracterizar el efecto de Q sobre las respuestas generadas en la GM, mediante la realizacion de numerosos estudios in vivo e in vitro . Las estrategias para controlar la MB por S. aureus y disminuir el impacto de esta patologia en la industria lactea, podrian orientarse a la manipulacion del sistema inmunologico de la GM bovina a fin de incrementar los mecanismos de defensa naturales del huesped. Los resultados que se desprendan del proyecto permitiran adquirir conocimiento para el desarrollo de nuevas estrategias de inmunointervencion a fin de controlar la MB por S. aureus y disminuir el impacto de esta patologia en la industria lactea. Siendo la MB una patologia relevante no solo en lo que hace a status sanitario animal, linea prioritaria definida en el Plan Estrategico Nacional de Ciencia, Tecnologia e Innovacion "Bicentenario 2006-2010", sino tambien a las implicancias economicas de esta problematica, y dado el desarrollo de la actividad lechera en la region y en el pais, los resultados obtenidos podrian tener un importante impacto socioeconomico.