Résultats à long terme de la transplantation hépatique sur la neuropathie et la survie dans les Neuropathies Amyloïdes Familiales : étude monocentrique chez 200 patients

Introduction Les neuropathies amyloides Familiales (NAF) sont des neuropathies de transmission autosomique dominante survenant chez l’adulte et liees a une mutation amyloidogene du gene de la transthyretine (TTR). Il s’agit de polyneuropathies sensitivomotrices progressives invalidantes avec dysautonomie letales en 10 ans en moyenne. La Transplantation Hepatique (TH), qui permet de supprimer la principale source de TTR mutee est actuellement le principal traitement propose.Objectifs : Rapporter l’evolution a long terme de la neuropathie et la survie apres TH et en determiner les facteurs pronostiques independants. Methodes Etude prospective monocentrique avec evaluation periodique clinique (dont scores PND de marche et vegetatif) et electrophysiologique. Entre 1993 et 2010, 200 patients avec une NAF- TTR symptomatique ont eu une TH, 138 (69 %) ayant un variant Met30TTR, 62 un variant non Met30 (15 varietes). L’âge moyen etait de 45,5 ans avec un debut tardif (≥ 50ans) chez 37,5 % des patients. Nous avons utilise la methode de Kaplan Meier avec le test de Log- rank et le modele de Cox multivarie pour etudier la survie et ses facteurs pronostiques. Resultats La majorite des patients (63 %) a conserve la meme autonomie de marche mais 21,3 % ont eu recours a une aide a la marche (PND3) apres TH dont un quart sont devenus grabataires. Les facteurs de risque d’atteinte du score PND 3 etaient un amaigrissement > 20 %, l’âge tardif de debut, une duree de maladie avant TH ≥ 3 ans. 76/200 patients sont decedes dont 37 % la premiere annee, le plus souvent de causes cardiaques (39 %), d’infection (24 %), ou de progression de la neuropathie (7 %). La mediane de survie post TH est de 11,4 ans ; les facteurs de risque de deces sont une hypotension orthostatique ; une incontinence urinaire, l’âge tardif de debut (≥ 50 ans), un variant non Met30. La mediane de survie globale depuis le debut de maladie est de 14,7 ans, egale a 21,3 ans pour les Met30TTR jeunes ( vs 8,9 ans pour les non Met30TTR âgees, ≥ 50 ans). Pour 20 % des patients, l’implantation de Pace Maker s’est revelee necessaire au decours de la TH. Conclusions L’evolution apres TH semble meilleure dans les formes precoces de NAF- TTR Met30 jeunes en terme de survie et d’arret de progression de la neuropathie ; elle est moins favorable dans les formes tardives majoritaires actuellement ; ceci souligne l’interet des nouvelles biotherapies telles que SiRNA, Oligonucleotides AntiSens capables de supprimer le variant TTR ainsi que le sauvage, egalement fortement pathogene.