Effets des heparinoides sur la proliferation fibroblastique, l'expression des metalloproteinases matricielles et de leurs inhibiteurs

Les heparines peuvent modifier le phenotype de fibroblaste dermique, gingivaux desmodontaux. Les polysaccharides etudies modulent la proliferation cellulaire en fonction de leurs concentrations. Ainsi de faibles quantites d'heparine (800nM) stimulent la proliferation fibroblaste, alors que des concentrations plus eleves (superieur a 8μM) l'inhibe. Les heparinoides agissent ainsi sur l'expression basale ou induite par l'interleukine 1 des metalloproteinases matricielles secretees par les fibroblastes dermiques ou gingivaux. L'heparine et son fragment SR80258A inhibent, de facon dose-croissante, les secretions induites par la cytokine des MMP1, MMP3, TIMP1, MMP2, et du TIMP2. Les polysaccharides n'ont pas d'effets sur le niveau basal de TIMP1 et stimulent la secretion de la MMP2et du TIMP2 pour une concentration proche de 10μg/ml de milieu de culture. Le mode d'action des heparines pour la modulation de ces phenotypes est complexe. En effet, l'heparine agit a des niveaux tres varies : liaison directes avec les constituants de la matrice extracellulaire, couplage aux membranes cellulaires, internalisation intracytoplasmique et intra-cellulaire, couplage au cytosquelette,. . . Nos futurs travaux concerneront les mecanismes de transduction qui pourraient etre impliques dans l'activite des heparines. Nos resultats demontrent que les fibroblastes gingivaux peuvent proliferer dans des conditions restrictives et que les fragments d'heparine sont capables de moduler la fonction des fibroblastes gingivaux durant la cicatrisation en influencant leur proliferation. De meme les heparinoides, qui agissent sur la synthese des metalloproteases et de leurs inhibiteurs, peuvent constituer un agent pharmocologique utile pour controler la degradation de la matrice qui survient lors des parodonpathies.