СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ПРОМОТОРОВ ПРИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА NIS В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Разработка систем направленной доставки лекарственных средств особенно актуальна для создания генно-терапевтических препаратов, направленных на узнавание и уничтожение опухоли. При адресной доставке таких препаратов в опухоль желательно, чтобы терапевтические гены экспрессировались преимущественно в раковых клетках. Поэтому при проведении испытаний in vivo необходимо изучать распределение продуктов экспрессии терапевтических генов в различных тканях организма. Натрий-йодидный симпортер считается привлекательным репортером, так как его содержание в тканях можно количественно определять неинвазивными методами. Терапевтические гены экспрессируют в опухолевых клетках с использованием промоторов различного типа: сильных неспецифических, умеренно активных тканеспецифических и опухолеспецифичных, которые работают в широком спектре опухолевых клеток, но обладают невысокой активностью. Связь между активностью промотора и натрий-йодидного симпортера, используемого в качестве репортерного, до сих пор неясна. В представленной работе с помощью репортерного гена изучена активность промоторов трех типов в клетках меланомного происхождения. Определен также уровень функциональной активности натрий-йодидного симпортера, продукта экспрессии клонированного гена NIS, под контролем выбранных промоторов, проведено сравнение этих активностей. Нами показано, что несмотря на большие различия в активности промоторов, функциональная активность натрий-йодидного симпортера, образующегося при использовании этих промоторов, изменяется слабо. Так, использование сравнительно слабого, но меланомоспецифичного промотора обеспечивает высокий уровень активности натрий-йодидного симпортера в клетках меланомы. При этом более слабые опухолеспецифичные промоторы определяют высокий уровень активности натрий-йодидного симпортера только в некоторых клетках меланомного происхождения.