Análise investigativa de polimorfismos genéticos associados à suscetibilidade da infecção da dengue em pacientes do Brasil

A dengue e uma doenca infecciosa que detem altas taxas de morbidade e mortalidade em paises tropicais e subtropicais do mundo. A infeccao pode ser assintomatica, possuir sinais de alerta ou levar a gravidade. A diversidade destas manifestacoes pode ser afetada, principalmente, pela relacao sorotipo/genotipo do virus. Diferentes interleucinas estao diretamente associadas com a infeccao de dengue, e estas estao estreitamente relacionadas com a imunopatogenese da doenca. Polimorfismos geneticos de citocinas podem ser responsaveis pelo desequilibrio do processo inflamatorio, sendo potenciais marcadores da susceptibilidade a dengue bem como responsaveis pelos sintomas a ela associados. Neste estudo, polimorfismos de nucleotideo unico (SNP) das interleucinas (IL) 1β -511C>T, IL1RN VNTR 86 bp, IL6 -174G>C, IL10 -819C>T e TNFα -308G>A foram analisados em um grupo de 198 individuos com suspeita de infeccao por dengue, durante agosto de 2011 a agosto de 2013. A dengue foi confirmada em 118 pacientes e o grupo controle consistiu em 80 individuos sem dengue. Os dados clinicos e epidemiologicos foram coletados de prontuario ou entrevista pessoal. As frequencias genotipicas de todos os SNPs analisados estavam em equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE), exceto o gene TNFα. A principal associacao encontrada foi o alelo T do IL1β (-511C>T) para susceptibilidade a dengue (P C) mostrou um aumento da susceptibilidade para dengue quando combinado com pelo menos um alelo polimorfico de TNFα e com o alelo polimorfico do IL1β (-511C>T). Alem disso, o genotipo heterozigoto de IL10 (-819 C>T) e IL1β (-511C>T) foram significativamente associados com TNFα (-308G>A) e com IL1RN com genotipos homozigotos polimorficos para ambos, respectivamente. Considerando os sintomas clinicos, apenas tontura foi encontrado associado com o alelo T do IL1β -511C>T (P = 0,01). Nossos dados mostraram a importância do polimorfismo do IL1β (-511C>T) para a susceptibilidade de dengue e ressalta o efeito aditivo de algumas interleucinas. Tambem demonstrou que este polimorfismo pode ser um marcador para sintomas de dengue, o que pode ser relevante para abordagens terapeuticas.