Influence du sécrétome adipocytaire dans la résistance aux traitements anticancéreux à l’aide d’un modèle d’organoïdes pluricellulaires TRIMISTIC

L'obesite est aujourd’hui consideree comme un facteur de risque de cancer du sein chez les femmes menopausees et est aussi responsable de plus forts taux de recidives et de mortalite. Dans ce contexte, notre equipe a mis en evidence une moindre efficacite des traitements anticancereux par hormonotherapie a l’aide de differents modeles : i/ un modele de co-cultures entre cellules cancereuses mammaires et cellules souches adipeuses prelevees chez des femmes normoponderees ou obeses et differenciees en adipocytes matures ; ii/ un modele tridimensionnel de peau reconstruite adipeuse permettant de recreer un veritable microenvironnement adipeux [1,2]. Notre objectif est desormais d’evaluer le role du secretome adipocytaire dans la resistance aux therapies anticancereuses a l’aide d’un nouveau modele 3D d’organoides appele TRIMISTIC (TRIdimensional Multigrade In Situ To Invasive Cancer) consistant en la realisation d’un modele pluricellulaire multigrade d’evolution des cancers mammaires d’une structure benigne vers une structure invasive en passant par le stade in situ. Afin de s’affranchir de la presence de facteurs de croissance, des cellules cancereuses (MCF-7, MCF10-DCIS) ou non cancereuses mammaires (MCF10a) sont ensemencees dans un systeme sans matrice dans lequel les cellules ne peuvent adherer au support. Apres 72h de culture, les spheroides obtenus sont mis au contact des cellules myoepitheliales pendant 24h afin d’obtenir des organoides pluricellulaires. L’impact du secretome adipocytaire sur l’efficacite de traitements anticancereux est ensuite evalue sur la viabilite cellulaire et l’organisation cellulaire a l’aide de marqueurs specifiques de chaque type cellulaire. La mise au point de ce modele necessite des experimentations complementaires qui nous permettront de mieux apprehender les interactions entre cellules mammaires et le secretome adipocytaire ainsi que les mecanismes de resistance aux traitements anticancereux, l’objectif final etant d’evaluer la reponse therapeutique a l’aide de cellules cancereuses de patientes. 1. L. Bougaret, L. Delort, H. Billard, C. Le Huede, C. Boby, A. De la Foye, A. Rossary, A. Mojallal, O. Damour, C. Auxenfans, M. P. Vasson, and F. Caldefie-Chezet, PLoS ONE 13, e0191571 (2018). 2. L. Delort, C. Lequeux, V. Dubois, A. Dubouloz, H. Billard, A. Mojallal, O. Damour, M.-P. Vasson, and F. Caldefie-Chezet, PLoS ONE 8, e66284 (2013).