Etude des récepteurs NK et leurs ligands au cours des hémopathies malignes et après greffe des cellules souches hématopoïetiques chez l'homme

Un effet majeur anti-leucemique (GvL : Graft versus Leukemia) des cellules NK a ete rapporte apres greffe de cellules souches hematopoietiques (CSH) haploidentiques chez des patients porteurs de leucemie aigue myeloide (LAM) avancee (Ruggeri, Science 2002). Le but de notre etude etait d'evaluer la reconstitution des cellules NK ainsi que leur effet GvL apres greffe de CSH HLA incompatibles. Apres greffe haploidentique CD34+ selectionnee chez des patients greffes pour LAM avancee, les cellules NK avaient des anomalies phenotypiques (augmentation de la population NK CD56bright, diminution de NKpSO, surexpression de CD94/NKG2A) et fonctionnelles evoquant un etat d'immaturite prolonge pouvant alterer leur activite GvL. L'interaction entre le recepteur inhibiteur CD94/NKG2A (sur les cellules NK) et son ligand HLA-E (sur les cibles leucemiques) jouait un role majeur dans l'inhibition de la lyse des blastes leucemiques par les cellules NK. La production d'IFN-g par la population immature CD56bright augmentait l'expression de HLA-E sur les cibles et favorisait l'interaction avec CD94/NKG2A. La reconstitution NK etait meilleure quand le greffon etait moins depiete en cellules T. Cependant, cet effet benefique en terme de GvL etait contrebalance par un effet deletere clinique en terme de GvH (Reaction du Greffon contre l'Hote) T mediee. En revanche, apres greffe de sang placentaire, les cellules NK etaient completement fonctionnelles, en particulier contre les cibles leucemiques, faisant esperer un meilleur effet GvL. Ces anomalies de reconstitution NK post-greffe posent la question de la mise en place d'une tolerance du donneur envers l'hote dont les mecanismes seront discutes.