1,25(OH)2D3在实验性溃疡性结肠炎中的作用机制

目的：探讨1,25-二羟维生素D3[1,25（OH）2D3]在葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）中的作用机制.方法：将30只Balb/c小鼠按随机数字表分为A-E组：对照组、UC组及低、中、高剂量1,25（OH）2D3干预组.A组小鼠饮用蒸馏水7d;B-E组小鼠自由饮用5%DSS溶液7d以制成UC模型.于造模第1、3、5及7天分别给C-E组小鼠以低、中、高剂量1,25（OH）2D3（50、100、200ng/只）腹腔内注射,A-B组予腹腔注射溶药载体无菌大豆油作为对照.观察指标包括疾病活动指数（disease activity index,DAI）和结肠组织病理学评分（histopathological score,HPS）.于造模第8天,处死所有小鼠.应用免疫组织化学方法测定小鼠结肠干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）、白介素（interleukin,IL）-17和IL-4蛋白水平的表达.结果：（1）与对照组DAI和HPS相比,模型组小鼠DAI和HPS明显增高（7.33±1.03 vs 0.33±0.52,12.00±0.63 vs 0.17±0.41,P〈0.01）;与模型组相比,经1,25（OH）2D3干预后C-E组DAI（2.83±0.40、2.83±0.75、2.33±0.52）和HPS（10.83±0.98、7.50±0.84、6.67±0.52）均有不同程度的下降（P〈0.01）;（2）模型组小鼠结肠IFN-γ（548.00±36.25）和IL-17（121.48±12.34）的表达显著高于对照组IFN-γ（76.68±14.19）和IL-17（31.89±4.19）（P〈0.01）,干预组IFN-γ（252.82±32.06、141.72±21.07、171.70±17.12）和IL-17（76.86±4.48、47.00±6.64、37.54±5.36）的表达明显低于模型组（P〈0.01）;模型组IL-4（49.72±11.08）的表达则显著低于对照组（89.83±6.97）（P〈0.01）,干预组IL-4（127.23±11.04、303.82±78.14、185.31±19.01）的表达明显高于模型组（P〈0.01）.结论：1,25（OH）2D3有助于维持结肠黏膜的局部免疫平衡机制,减轻溃疡性结肠炎的炎症.