ЭКСПРЕССИЯ СИГНАЛЬНЫХ И НЕЙРОНАЛЬНЫХ БЕЛКОВ В ПЕНУМБРЕ ВОКРУГ ЯДРА ФОТОТРОМБОТИЧЕСКОГО ИНФАРКТА В КОРЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫСЫ

Фотодинамическое воздействие на кору мозга животных с использованием водорастворимого фотосенсибилизатора бенгальского розового, не пересекающего гематоэнцефалический барьер, приводит к агрегации тромбоцитов, закупорке мелких сосудов и локальному инфаркту. Необратимые повреждения клеток в ядре инфаркта распространяются на окружающие ткани. Формируется переходная зона, называемая пенумброй. Быстрый некроз ткани в ядре инфаркта невозможно предотвратить, но можно ограничить более медленное распространение повреждения и защитить клетки пенумбры. Мы изучали изменения морфологии ткани и профиля экспрессии белка в пенумбре. Морфологическое исследование (стандартное окрашивание гематоксилин-эозином) показало, что в коре мозга крыс через 1 ч после фотодинамического воздействия 3 мм ядро инфаркта было окружено пенумброй шириной 1,5-2 мм, где изменения нейронов (гипо- или гиперхромия, пикноз) были ниже, чем в ядре. Протеомное исследование 224 нейрональных и сигнальных белков с помощью микрочипов Panorama Antibody Microarray - Neurobiology («Sigma-Aldrich», США) выявило в ткани пенумбры повышенную экспрессию белков, участвующих в поддержании целостности и навигации нейритов (NAV3, MAP1, CRMP2, PMP22); осуществляющих межклеточные взаимодействия (#-кадгерин) и синаптическую передачу (глутаматдекарбоксилаза, триптофангидроксилаза, Munc-18-1 и Munc-18-3, syn- phylin-1); контроль качества митохондрий и митофагию (PINK1, Parkin); убиквитин-опосредованный протеолиз (UCHL1, PINK1, Parkin, synphylin-1), а также сигнальных белков (PKBa, ERK5) по сравнению с контрольной корой в контралатеральном полушарии. Эти процессы были направлены на поддержание выживаемости и восстановление тканей. Снижение уровня протеинкиназы С, ее изоформ PKCP1/2, а также белка TDP-43 может быть направлено на снижение повреждения ткани. Некоторые из этих белков могут потенциально служить маркерами нейропротекции и нейродегенерации, а также потенциальными мишенями для фармакологического воздействия на поврежденные ткани пенумбры.