Synthèse de nouveaux analogues de nucléosides potentiellement antiviraux.
2016
Les analogues synthetiques des nucleosides naturels constituant des acides nucleiques occupent une place importante dans le domaine du medicament comme principes actifs antiviraux ou anticancereux. Ces nucleosides agissent comme « prodrogues » en perturbant la biosynthese des acides nucleiques viraux ou des cellules cancereuses apres phosphorylation. Dans la recherche de nouveaux medicaments antiviraux, nous avons cherche a synthetiser de nouveaux analogues des nucleosides naturels, les 2-desoxy-adenosine et -guanosine, et de l’aciclovir et de ses derives (vanciclovir, ganciclovir…) qui sont tres utilises dans le traitement de l’Herpes. Des premiers travaux en serie adenine et guanine, n’ont pas permis d’obtenir les derives cycliques recherches dans lesquels la base et la chaine laterale introduite en position 9 de la base sont lies par un atome d’oxygene se trouvant en position 8 pour former un nouveau cycle. Quatre analogues cycliques en serie guanine ont ete synthetises dans lesquels la base et la chaine laterale en position 8 sont lies soit par un heteroatome (prepares par reaction de substitution nucleophile), soit par une liaison carbone-carbone (prepares par reaction radicalaire) et sont en cours d’evaluation antivirale.
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