Electrophysiologic effects and arrhythmogenic potential of diphemanil methylsulfate on rabbit purkinje fibers. Correlations with clinical observations of QT prolongation in pediatrics

Des effets indesirables cardiaques graves ont ete rapportes sous traitement par le diphemanil methylsulfate (Prantal) chez des nourrissons prematures ou des nouveau-nes. Pour en comprendre l'origine, une etude des effets electrophysiologiques du diphemanil methylsulfate a ete menee in vitro sur fibres de Purkinje de lapin. Dans trois series separees d'essais (n = 5 a 8) il a ete evalue l'influence d'une gamme de concentrations croissantes (0,1 μM-30 μM) de diphemanil methylsulfate, l'influence de la frequence de stimulation (0,2 Hz, 1 Hz, 2 Hz) et de la duree d'exposition (60 min suivies de 120 min de lavage) sur les caracteristiques du potentiel d'action. Les resultats montrent que le diphemanil methylsulfate exerce tres clairement un effet antiarythmique de classe III pur caracterise par un allongement concentration-dependan de la duree du potentiel d'action, presentant une frequence-dependance inverse, sans modification notable des autres parametres. Sous stimulation a 0,2 Hz, des postdepolarisations precoces et des activites declenchees sont observees dans 3/8 des fibres exposees a 10 μM et 8/8 fibres exposees a 30 μM. L'effet n'atteint pas un etat stable au bout de 60 min d'exposition. Il n'est pas reverse par 120 min de lavage des preparations. Ces resultats sont compatibles avec les troubles du rythme cardiaque a type d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes rapportes en clinique. Arch Mal Coeur 1998; 91: 1487-94.