Etude de la dynamique spatiotemporelle des interactions VHC-récepteurs

Pour infecter les hepatocytes le virus de l'hepatite C (VHC) interagit avec de nombreux facteurs d’entrees et la dynamique d’interaction du VHC avec ces recepteurs lui permettra d’entrer dans la cellule. Parmi eux, Claudin 1 (CLDN1) et Occludin (OCLN), des proteines majeures composant les jonctions serrees (TJs). La dynamique d’interaction spatiotemporelle et ainsi que le lieu de l’interaction restent controverses. Durant ce travail de these j’ai utilise l’imagerie sur cellule vivante pour etudier cette dynamique d’interaction.J’ai developpe des outils biologiques pour l’imagerie et ainsi genere plusieurs lignees cellulaires exprimant a un niveau endogene l’OCLN et la CLDN1 en fusion a une etiquette et obtenue du VHC fluorescent. L’imagerie sur cellules vivantes et le suivie de particules virales uniques a demonte que l’interaction VHC-OCLN se faisait en dehors de TJs et que l’OCLN semblerait stabiliser le complexe VHC-recepteurs pour permettre son endocytose.