Análisis estructural y funcional de la molécula mr1 (mhc-related 1)

MR1 es una molecula MHC de clase I no clasica necesaria para la seleccion y expansion de celulas T con un TCR invariante asociadas a la mucosa (las celulas MAIT). Su funcion, el tipo celular en que se expresa y el ligando que presenta son desconocidos. El objetivo de este trabajo es el diseno de reactivos para avanzar en el conocimiento de esta molecula, y asi poder estudiar su localizacion y el ligando que presenta. Hemos obtenido diferentes lineas celulares que expresan MR1 completo y soluble. Este ultimo ha sido purificado y se han generado antisueros de conejo frente a el, que reconocen a la proteina MR1 en western-blot, citometria de flujo e inmunohostoquimica. Las lineas trasnfectadas con MR1 completo expresan altos niveles de MR1 en superficie, y son capaces de estimular el crecimiento de linfocitos MAIT primarios. Se ha detectado expresion de MR1 en superficie de lineas celulares linfoblastoides y en celulas B, concretamente blastos B o celulas plasmaticas de la lamina propia intestina, donde interacciona con celulas CD3+, las cuales podrian ser celulas de MR1. La expresion de MR1 en superficie se incrementa cuando las celulas son incubadas a 26oC posiblemente por una limitacion en el ligando que presenta. Nuestros resultados sugieren que MR1 puede unir peptidos, aunque no han podido ser identificados.