L’immunothérapie épicutanée conduit à une modulation épigénétique unique dans un modèle de souris allergique à l’arachide : hyperméthylation de Gata-3 et déméthylation de Foxp3

Introduction L’immunotherapie epicutanee sur peau intacte (EPIT) est une voie therapeutique des allergies alimentaires en cours de developpement. Dans les modeles animaux, la desensibilisation obtenue par l’EPIT est maintenue apres arret du traitement (tolerance) et previent de sensibilisations a d’autres allergenes. Le but de ce travail etait d’evaluer, dans un modele de souris sensibilisees, la cinetique des modifications epigenetiques etayant l’effet therapeutique de l’EPIT et l’induction de tolerance. Methodes Des souris BALB/c femelles sensibilisees a l’arachide ont ete traitees par EPIT ou immunotherapie orale (OIT) ou non traitees pendant 8 semaines. Les prelevements de rate et sang ont ete realises aux semaines 1, 2, 4 et 8 du traitement et 8 semaines apres arret du traitement. Un autre panel de groupes de souris a ete analyse apres une phase de sensibilisation a un autre allergene, l’ovalbumine. La methylation de l’ADN a ete analysee par pyrosequencage dans les cellules CD4+ purifiees de la rate et du sang. Resultats Dans les cellules CD4+ (rate et sang), une hypermethylation des ilots CpG associes au promoteur de Gata3 apparait des la 4 e semaine d’EPIT, persiste jusqu’a la fin du traitement ( p p p p Conclusion L’EPIT comparee a l’OIT conduit a une signature epigenetique unique et stable permettant une regulation negative de l’expression des genes de la voie du Th2 et une activation des cellules T regulatrices. Ces mecanismes seraient impliques dans l’induction de tolerance par EPIT.