Histoire naturelle de la mucopolysaccharidose IV de type A (maladie de Morquio A)

Resume La maladie de Morquio A, ou mucopolysaccharidose de type IV (Morquio A syndrome ; MPS IVA ; OMIM 253000), est une maladie multi-systemique, grave et extremement invalidante, mettant en jeu le pronostic vital ; elle est liee a un deficit enzymatique en N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (GALNS), enzyme lysosomiale responsable de la degradation du keratane sulfate (KS) et du chondroitine-6-sulfate (C6S). Cette maladie se caracterise par des manifestations pulmonaires, respiratoires et une atteinte osseuse, avec atteinte spondylo-epimetaphysaire progressive, et des complications ophtalmologiques, auditives et cardiaques plus moderees et tardives. L’ensemble de ces manifestations reduisent progressivement la mobilite des patients. On distingue les formes severes, decouvertes avant 1 an, des formes intermediaires (decouvertes entre 1 et 5 ans) et des formes attenuees, decouvertes apres 5 ans (parfois beaucoup plus tard). Les principaux signes sont les deformations osseuses, avec pectus carinatum , cyphoscoliose et genu valgum , et un inflechissement statural precoce, entrainant rapidement un quasi-arret de la croissance. Le developpement cognitif des patients est normal. Les signes radiologiques sont assez specifiques, avec une platyspondylie particuliere, un raccourcissement des os longs et une atteinte caracteristique du bassin. Le diagnostic, oriente par le dosage des GAG urinaires, est confirme par l’etude enzymatique de la GALNS. Le conseil genetique est important dans le cadre de cette affection autosomique recessive et le diagnostic moleculaire permet de proposer, pour les couples qui le souhaitent, un diagnostic prenatal. La prise en charge est essentiellement symptomatique, avec detection precoce et correction orthopedique des troubles de la statique dorsale et des membres inferieurs, prise en charge ORL et respiratoire, et accompagnement psychologique et socio-educatif de l’enfant et sa famille.