Thérapie photodynamique (PDT) dans un modèle in vitro et in vivo de cancer colorectal : utilisation d'un photosensibilisateur nanovectorisé

Le cancer colorectal (CCR) est l’un des cancers les plus diagnostiques dans le monde mais surtout le 2eme cancerle plus mortel. Malgre les progres de la recherche medicale dans les traitements anticancereux, de nombreux effetssecondaires subsistent chez les patients ainsi que l’apparition de resistances aux traitements conventionnels. Ledeveloppement de nouvelles strategies therapeutiques anticancereuses est donc necessaire afin d’ameliorer la priseen charge de ces patients. La therapie photodynamique (PDT) utilisant des photosensibilisateurs (PS) se presentecomme une strategie therapeutique innovante limitant fortement ces effets secondaires indesirables. La PDT a eteapprouvee pour le traitement de certains cancers grâce a la generation d’especes reactives de l’oxygenecytotoxiques uniquement apres photoactivation des PS. Cependant, une faible solubilite et un manque de selectivitedes PS vis a vis des sites tumoraux sont les principales limites en clinique. En effet, l’administration ciblee demedicaments est un point essentiel dans la therapie anticancereuse. La nanomedecine par l’utilisation denanoparticules permet d’ameliorer le ciblage tumoral car elles sont capables de s’accumuler spontanement dansles tumeurs solides grâce a l’effet de permeabilite et de retention accrue. L’objectif de cette etude a ete dedemontrer l’interet de la vectorisation de la 5-(4-hydroxyphenyl)-10,15,20-triphenylporphyrine-xylane (TPPOHX)sur des nanoparticules de silice (SNPs) afin d’augmenter l’efficacite anticancereuse par un meilleur ciblagetumoral du traitement. Il a ete demontre une augmentation significative de l’efficacite anticancereuse des TPPOHXSNPs-PDT grâce a l’amelioration de l’internalisation cellulaire par rapport a la TPPOH libre-PDT sur 3 ligneescellulaires de CCR humain. De plus, il a ete caracterise que la mort cellulaire induite par les TPPOH-X SNPs-PDTest dependante de la voie apoptotique et que l’autophagie joue un role de resistance a la mort cellulaire. Par ailleurs,in vivo et en l’absence de toxicite, les TPPOH-X SNPs-PDT induisent une augmentation de l’efficaciteanticancereuse grâce a un meilleur ciblage tumoral par rapport a la TPPOH libre-PDT. Cette etude a donc permisde demontrer l’interet de la combinaison de la PDT et de la nanomedecine afin d’ameliorer les futurs traitementsanticancereux.